Sirolimus

Jul 23, 2023

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 3436 (2022) Citer cet article

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Diverses études précliniques avec des stents de trompe d'Eustache (ET) développés sont en cours mais n'ont pas encore été appliquées cliniquement. Le stent ET est limité par l'hyperplasie tissulaire induite par le stent dans les études précliniques. L'efficacité du stent en alliage cobalt-chrome (SES) à élution de sirolimus pour supprimer l'hyperplasie tissulaire induite par le stent après la pose du stent dans le modèle ET porcin a été étudiée. Six porcs ont été divisés en deux groupes (c'est-à-dire le groupe témoin et le groupe SES) avec trois porcs pour chaque groupe. Le groupe témoin a reçu un stent en alliage cobalt-chrome non revêtu (n = 6) et le groupe SES a reçu un stent en alliage cobalt-chrome à élution de sirolimus (n = 6). Tous les groupes ont été sacrifiés 4 semaines après la pose du stent. La pose du stent a réussi dans tous les ET sans complications liées à la procédure. Aucun des stents n'a pu conserver sa forme ronde d'origine et une accumulation de mucus a été observée à l'intérieur et autour du stent dans les deux groupes. Lors de l'analyse histologique, la zone d'hyperplasie tissulaire et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse étaient significativement plus faibles dans le groupe SES que dans le groupe témoin. Le SES semble être efficace pour supprimer l’hyperplasie tissulaire induite par le stent chez l’ET porcin. Cependant, des recherches plus approfondies étaient nécessaires pour vérifier les matériaux optimaux pour les stents et les médicaments antiprolifératifs.

La trompe d'Eustache (TE) remplit des fonctions essentielles dans l'oreille moyenne (par exemple, ventilation, protection contre les micro-organismes pathogènes et transport des sécrétions vers le nasopharynx)1. La protection contre les bruits nasopharyngés et le reflux est également incluse2. ET est généralement fermé mais il s'ouvre lors de la déglutition, du bâillement ou de la mastication. Cependant, un dysfonctionnement de l'ET peut survenir lorsque le tube ne s'ouvre ou ne se ferme pas correctement3,4. Un dysfonctionnement dilatateur (obstructif) de l'ET inhibe les fonctions de l'ET, et une otite moyenne aiguë ou chronique peut se développer si ces fonctions ne peuvent pas être préservées, ce qui constitue l'un des troubles les plus courants dans la pratique de l'oto-rhino-laryngologie5. Les traitements actuels contre le dysfonctionnement de l'ET (par exemple, chirurgie nasale, insertion d'un tube de ventilation et agents pharmacologiques) ont été appliqués chez les patients. Cependant, ces traitements étaient limités dans leur efficacité et pouvaient entraîner une obstruction ET, une infection et une perforation permanente de la membrane tympanique3,6,7. La tuboplastie d'Eustache par ballonnet a été introduite comme traitement alternatif du dysfonctionnement dilatateur de l'ET8. Certains patients ne répondent pas à la dilatation, bien que plusieurs études menées depuis 2010 aient rapporté que la tuboplastie d'Eustache par ballonnet est supérieure au traitement conventionnel du dysfonctionnement de l'ET8,9,10,11. Ainsi, la pose d’un stent peut constituer une option thérapeutique efficace12,13. Malgré de nombreuses études précliniques en cours qui évaluent la faisabilité technique et la réponse tissulaire après la pose d'un stent dans l'ET, l'hyperplasie tissulaire induite par le stent causée par une blessure mécanique représente toujours une complication post-procédurale importante14,15,16,17,18,19. On pense que les stents à élution médicamenteuse chargés d’agents antiprolifératifs amélioreraient cette situation.

Des stents à élution médicamenteuse ont été utilisés pour supprimer la resténose intra-stent provoquée par une hyperplasie tissulaire et néointimale après la pose du stent20,21,22,23. En général, les supports de stent ou les membranes recouvrant le stent sont recouverts d'agents pharmacologiques (par exemple, évérolimus, paclitaxel et sirolimus)20,23,24. Le sirolimus, qui est un médicament représentatif de l'antiprolifération, peut inhiber plusieurs phases de la cascade de resténose (par exemple, inflammation, formation d'hyperplasie néointimale et synthèse de collagène)25. Par conséquent, cette étude a émis l’hypothèse que le stent recouvert de sirolimus pourrait prévenir l’hyperplasie tissulaire induite par le stent chez l’ET porcin (Fig. 1). Cette étude vise à étudier l'efficacité du stent en alliage cobalt-chrome (SES) à élution de sirolimus pour supprimer l'hyperplasie tissulaire induite par le stent après la pose du stent dans le modèle ET porcin.